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    莱姆病是一种虫媒（篦子硬蜱）细菌性传染病。这种螺旋体类的病原体发现于1982年，如今称为伯氏疏螺旋体。伯氏疏螺旋体属包括多种病原，根据致病性可分为回归热伯氏疏螺旋体（B.recurrens）、杜通疏螺旋体（B.duttonii）（人类回归热）、鹅疏螺旋体（B.anserina）（禽螺旋体病病原）和广义的伯氏疏螺旋体（B.burgdorferi）（莱姆病的病原）。

    伯氏疏螺旋体通过昆虫（蜱和壁虱）进行传播，除回归热伯氏疏螺旋体和杜通疏螺旋体以外，野生动物是其宿主库。伯氏疏螺旋体有缠绕菌体的轴鞭毛，位于多层结构的外膜下，使得螺旋体呈螺旋形，并具有运动性。广义的伯氏疏螺旋体包括多个种类，例如严格意义上的伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi strictu sensu）、阿氏疏螺旋体（B. afzelii）和伽氏疏螺旋体（B. garinii）。

    目前认为，严格意义上的伯氏疏螺旋体、阿氏疏螺旋体和伽氏疏螺旋体是莱姆病的病原，尽管其他种疏螺旋体，例如卢西塔尼疏螺旋体（B. lusitaniae）和法雷斯疏螺旋体（B. valaisiana）也因为在人类的脑脊液中检出而被列为疑似病原体。

1、分布

    各种致病性伯氏疏螺旋体的地域分布差异很大。例如在北美，严格意义上的伯氏疏螺旋体比例接近100%，而在欧洲，这种螺旋体仅占10%。在欧洲，接近90%的病原是阿氏疏螺旋体和伽氏疏螺旋体。

2、宿主库

    病原宿主库是感染伯氏疏螺旋体的森林哺乳动物和鸟类，这些动物经蜱幼虫的第一次叮咬而感染伯氏疏螺旋体。此后，蜱的若虫叮咬吸血时即可开始传播伯氏疏螺旋体。在不同地域，高达75%的成年蜱虫携带伯氏疏螺旋体，而同一只蜱可以携带多种伯氏疏螺旋体。

3、蜱的感染

    如果蜱虫通过吸食血液感染伯氏疏螺旋体，伯氏疏螺旋体首先会进入蜱的肠道，在这里伯氏疏螺旋体的菌体表面开始表达一种特殊的表面分子，即表面蛋白A（外表面蛋白，Osp A）。由于这种表面蛋白，伯氏疏螺旋体有机会永久定居在蜱的中段肠道内。如果此时这只蜱附着到宿主温暖的皮肤上，血液流经它的肠道，定居的伯氏疏螺旋体就开始改变它们的表面结构。温度升高，pH值变化时，Osp A不再表达。

    而另一种表面蛋白开始表达：Osp C。这种表面蛋白使得菌体穿透蜱的肠壁，通过血淋巴转移进入唾液腺。这迁移要经历24-48小时，鲜有时间更短的病例报道。伯氏疏螺旋体通过唾液转移进入宿主体内并开始蔓延。

4、感染宿主

    在伯氏疏螺旋体入侵后，宿主会产生非特异性免疫反应（中性粒细胞、巨噬细胞和浆细胞移行）。蜱唾液中的抗炎成分（前列腺素）通常会抑制这样的反应。因此，菌体得以在宿主组织内进行活跃的迁移。粒细胞被引来后，发生脱颗粒，从而引起强烈的炎症反应。伯氏疏螺旋体携带一种黏多糖受体，能够与胶原纤维比例高的组织结合，如关节、心脏和心包、脑和脑膜组织。在最初的先天性非特异性免疫反应之后，宿主机体开始产生特异性的抗体，首先是IgM，随后是IgG。在试验中感染的犬，在感染4-6周后体内出现IgG抗体，并持续存在一年以上。

    尽管宿主有特异性免疫反应，但是伯氏疏螺旋体通过改变它们的表面蛋白来很大程度上躲避宿主的免疫反应。尤其是表面蛋白VlsE和Osp C的DNA序列可变性很高，使得宿主无法清除病原体。尽管VlsE蛋白包含高度差异性的DNA序列，恒定区的序列依旧能够产生可以结合早期菌体的抗体。由于持续的变化，产生的一部分抗体无法识别许多菌体表面分子的相应位点。因此，尽管有抗体产生，伯氏疏螺旋体依然能够进一步在宿主体内扩散。

5、犬莱姆病的临床症状

    伯氏疏螺旋体感染的临床症状差异很大。感染的犬中只有5%表现出临床症状。然而试验性感染的犬有75%都表现出临床症状。与人类相反，游走性红斑罕见于犬。感染早期可见发热至40.5℃、食欲不振和疲劳，症状持续一至两天。随后进入持续数周（或数月）的无症状阶段。在此之后，动物常第一次出现跛行，仅持续几天，通常不经过治疗，症状就会消失。在这一时期，大多数患病动物第一次就诊。跛行的严重程度可轻可重，并且可能是间歇性的。跛行与正常步态可能交替出现。

      此外，关节炎、心脏、神经和其他器官的症状也有报道。严重的并发症是由抗体-抗原复合物沉积在基底膜上，引发肾小球肾炎，继而发展成肾衰竭。这些患犬表现出嗜睡、消瘦、呕吐，并由于白蛋白流失而发生外周水肿。也有致死的病例。主要发现为氮质血症、微白蛋白尿和蛋白尿。

     肾小球肾炎作为一种并发症，主要见于金毛寻回犬、拉布拉多犬和伯恩山犬。

6、诊断方法的可能性和局限性

    临床工作者可以选择多种方法来诊断伯氏疏螺旋体感染。首选的检测方法是免疫荧光检测（IFAT），将血清涂布到包被抗原的玻片上，然后加入荧光二抗，形成的抗原抗体复合物可以通过荧光显微镜进行评估。

    由于ELISA检测的特异性更高，推荐采用这种方法对犬的血清进行检测。在ELISA检测中，用伯氏疏螺旋体抗原包被微孔板，然后加入受试犬血清。用移液器向孔内加入酶标二抗后进行孵化。加入的底物会根据所结合的特异性抗体量而发生颜色变化。因为把无菌的螺旋体裂解产物作为抗原，通过ELISA检测只能测得特异性抗体总量，而无法进行准确的抗体鉴定（免疫/感染）

      2007年我们检测的近12700份血样中，监测数据显示，血清IgM抗体阳性率约为4%，Ig G抗体阳性率约为29%。

    然而我们必须说明的是，这些接受检查的动物是经过选择的，上述百分比不能反映该病在德国境内的流行情况。它们代表临床症状疑似莱姆病的犬进行检查时，可以得到阳性结果的百分比。

    诊断伯氏疏螺旋体感染的金标准是通过ELISA检测和免疫蛋白印迹法进行两个阶段的检查。进行免疫蛋白印迹法时，在电场中根据大小将不同的菌体抗原分开，然后转印到尼龙或硝化纤维膜上。用受试血清对膜进行孵化，抗体可以结合到膜上的不同部位。二抗能够显示出结合部位。免疫蛋白印迹法的评估结果取决于不同条带的特异性；例如，理论上可以区分疫苗特异性反应、感染早期和后期。无论如何，将ELISA检测和免疫蛋白印迹法结合起来，医师能够同时获得高敏感性和高特异性的检测结果。纳博科临实验室2006年至2008年将近5000份的伯氏疏螺旋体蛋白印迹检测结果中，5%的样本呈现特异性VlsE条带阳性反应，17%的病例可见p100阳性，13%可见Osp C阳性。Osp A作为疫苗特异性反应，可在大约38%的样本中见到。

    诊断伯氏疏螺旋体时还可采用PCR（聚合酶链式反应）检测的方法检测病原体。在此过程中，引物序列扩增出伯氏疏螺旋体DNA序列。可以使用不同的标记物使反应可视化。然而PCR检测的结果受限于合适样本的选择和抗原浓度。对于部分慢性感染的病例，尽管在许多部位都可能存在病原，但是DNA浓度非常低，因此PCR检测结果可能呈阴性。PCR检测阳性结果能够证明感染，而PCR检测阴性结果则不能排除该病。2007年，本实验室对蜱进行的检测中，15%的蜱进行伯氏疏螺旋体PCR检测得到阳性结果（n=247）。未发现与其他病原体（巴贝斯虫、埃立希体、TBD）同时存在的多重感染。

    理论上，通过细菌培养可以证实疑似病例中存在病原体。由于这种方法需要特殊的培养基（BSK培养基），并且需要很长时间的准备过程（时间可能长达6周，并且样本必须绝对无菌，防止细菌和真菌污染抑制伯氏疏螺旋体生长），PCR是首选检测方法。

        暗视野显微镜是另一种可以检测到病原的方法。主要缺点在于这种方法的敏感性低，因此在此之后还需要进行PCR检测。可以采集组织样本或关节液进行PCR检测和培养。

7、治疗

    药物可选多西环素，口服，10 mg/kg，一日两次，持续用药30天。

    如果发生不良反应，推荐使用阿莫西林，口服，20 mg/kg，一日两次，持续用药30天。

8、治疗监控

如果要通过血清学检测监控治疗效果，两次取样应该间隔较长时间。伯氏疏螺旋体抗体会持续存在很长时间，因此无法通过血清学检测判断治疗是否成功。

疑似伯氏疏螺旋体病送检项目说明：