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(2009)利用免疫组织学检测优化肿瘤诊断

       免疫组织学(=免疫组织化学,IHC)可用于确定石蜡包埋、福尔马林固定的组织样本中的特定表位(抗原)。在免疫组化检测前需先进行组织学检查。免疫组织学检测作为诊断的第二步,帮助进一步区分或鉴别特定抗原(例如,与药物特异性结合的抗原)。需进行诊断的抗原在固定(浸泡福尔马林)过程中没有被破坏至关重要,这是很多抗原无法通过免疫组化进行鉴定的原因。 免疫组织学是通过抗原抗体结合反应(染色)而检测到相应抗原。通常可以使用二抗提高染色的特异性。二抗与酶接合,在第三步中可以通过染色来观察。通常一抗由小鼠或兔制得,因此二抗必须直接针对这些动物的免疫球蛋白。因此二抗由其他动物制得(例如,山羊)。特定部位发生的阳性反应可以证实抗原的存在,而阴性反应则证明抗原不存在。下文将简介LABOKLIN使用的标记物以及其作用。与很多人理解不同的是,IHC与自体免疫性疾病的诊断无关。
       到目前为止,免疫组织学最常应用于组织学无法确诊的肿瘤病例,或是提供更特异性的细节(例如,恶性程度)。除了诊断肿瘤起源以外,免疫组织学将在预后判断和疗效评估上影响更大,且这种技术已经应用于人医很多年了。
       在一些病例中,免疫组织学可用于检测感染原,有些病例也可通过组织学直接确认病原或典型的包涵体。此外,其他技术,特别是分子生物学技术,由于敏感性和特异性高而变得更加重要。

CD3

       一种T淋巴细胞表达的表位,有助于检测圆形细胞群中T淋巴细胞的百分比,也可用于鉴别B细胞性淋巴瘤和T细胞性淋巴瘤。与组织学分级无关,淋巴瘤的鉴别诊断具有重要预后意义,因为T细胞性淋巴瘤的恶性程度高。此外,通过这种方法,能够鉴别出T细胞起源的分化不良的圆形细胞瘤。

    
                                              亲上皮型淋巴瘤中,表皮中的CD3+T淋巴细胞

CD79a

       用于检测B淋巴细胞。通常同时使用抗CD79a抗体和抗CD3抗体,可互为复查。CD79a对B淋巴细胞的作用与CD3对T淋巴细胞的作用是一样的。
如果两种标记物的检测结果不相符,例如在同一细胞群中,两者均呈阳性反应,则无法鉴别B淋巴细胞和T淋巴细胞。

AE1/AE2

       这种标记物提示组织为上皮起源,特别是用于鉴别癌、肉瘤和恶性圆形细胞瘤时。

肌间线蛋白

       检测平滑肌和骨骼肌细胞,辅助区分横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤以及其他梭形细胞瘤。

波形蛋白

       检测间质细胞,因此是诊断肉瘤的重要辅助手段。

COX-2

       环氧合酶参与前列腺素的生物合成。非甾体类抗炎药(NSAIDs)阻断这类酶的活性。在一些COX-2检测呈阳性的肿瘤中,NSAIDs药物可能有抗肿瘤作用。在人类医学中,这种作用得到了证实,尤其是在结肠癌的治疗中。在兽医学中,也有关于使用NSAIDs药物使膀胱移行细胞癌得到改善的报道。这类药物也有可能对其他肿瘤有影响。

Ki-67

       在一些处在细胞周期活跃阶段的细胞内表达。在这些细胞里,Ki-67可用作肿瘤细胞群内生长活动分数的标志。 例如,肥大细胞瘤中阳性细胞百分比高,意味着动物存活时间较短。

CD-117, c-kit 原癌基因

       编码跨膜酪氨酸激酶受体KIT。这种受体在一定程度上与肥大细胞的生长和分化有关。这种反应模式解读了c-kit受体在肥大细胞中的分布,认为其具有预后相关性。

       在这种抗体的协助下,有望对肿瘤的生物学行为做出更准确的判断。计划通过联用Ki-67和CD-117抗体,提高对预后的判断,目前,只通过组织学分级(Patnaik分级体系,I-III级)对预后的判断还不尽如人意。

       III级肿瘤的恶性程度依然最高,但是已经证实,组织学上过去对I级和II级肿瘤的预后判断并不可靠。

MAC-387

       检测组织细胞(非朗格罕氏细胞)和巨噬细胞,用于区分这两种细胞与其他圆形细胞。

CD1a

       用于鉴别朗格罕氏-组织细胞,因此可用于区分组织细胞和其他圆形细胞的浸润/肿瘤。

S-100

       S-100阳性肿瘤细胞常见于肉瘤,例如软骨样肿瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤和黑色素瘤。

黑色素 A

       检测黑色素细胞,有助于排除黑色素瘤或诊断无黑色素性黑色素瘤。

总结

总而言之,免疫组织学已经可以应用于特定病例中:

  1.  辅助诊断(鉴别含有未分化细胞的肿瘤)
  2. 辅助判断预后(尤其是在肥大细胞瘤和淋巴瘤中)
  3. 辅助制定合适的治疗方案(例如,COX-2阳性肿瘤) 

这些标记物已应用于日常实验室检测当中,如有需求,即可送检。